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熊市也有大牛股。
盡管不像美股那樣暴力，出現了兩家漲幅超１０００％的ｂｉｏｔｅｃｈ，但是，在內外部挑戰重重的情況下，國內的一些創新藥企仍然頂住了壓力，表現不俗。
Ｃｈｏｉｃｅ數據顯示，截至１２月３１日，港股、Ａ股創新藥企的中位漲跌幅為－１９．７％，漲幅ＴＯＰ１０的中位數為５７．９％，其中漲幅最高的為云頂新耀，達１３２．６％；跌幅ＴＯＰ１０的中位數為５１．３％，最慘的北海康成，年內跌去了８５．４％。
當然，梳理這些公司的股價表現，不只是市場的茶余飯后的談資。
因為，這是一份在資本寒冬重重風險下，被市場＂追捧＂的藥企名單。而不同往年，今年的創新藥牛股中，也有了傳統藥企的身影。
這也再次提醒我們，永遠不要低估中國創新藥企的＂韌性＂。那么，它們究竟做對了什么？這又會給行業帶來哪些啟示？
／ ０１ ／ 云頂新耀：管線價值創造戴維斯雙擊
過去幾年，中國創新藥行業的發展超出所有人預料。環境驟變，打了很多藥企一個措手不及，云頂新耀也一度未達市場預期，股價跌至冰點。
但是，從２０２２年低谷至今不到３年時間，云頂新耀股價上漲接超７倍，去年全年漲幅達１３２．５９％，領漲創新藥板塊。
對于創新藥企業來說，支撐預期的關鍵是管線價值。云頂新耀能夠收獲市場認可，在于其管線進展不斷超預期。
依嘉、耐賦康先后上市，讓其手握兩款商業化的重磅新藥，并且迅速已經走上商業化快車道，２０２３年公司營收１．２６億元，２０２４年上半年營收３．０２億元，預計全年達７億元。
市場對云頂新耀的預期不僅限于此。２０２４年公司的重磅新藥陣容也在擴容，針對潰瘍性結腸炎的伊曲莫德在澳門上市，并順利在大灣區實現了商業化；另一款新型抗生素頭孢吡肟－他尼硼巴坦也預計很快會在國內申報上市。
至此，云頂新耀的商業化基本盤已經形成。公司預計，上述４款藥物的銷售峰值將達１００億元。
年底，其重磅產品耐賦康正式進入醫保目錄、在多款產品加持下，將保持營收高增長態勢；同時，其也在加速自研的步伐，潛在ＢＤ預期進一步推動市場長期預期的走高。
在這種業績正反饋中，云頂新耀率先走出低谷，開啟業績、估值雙擊。
／ ０２ ／ 歌禮制藥：＂轉型＂坐上了ＧＬＰ－１風口
風口上，豬都能飛起來。
歌禮制藥全年１１０．７６％的漲幅，實際上主要是靠四季度達成的。９月份之前，其股價的年內跌去了２８％，甚至在８月份創下歷史新低。
原因無他，在正式宣布進口ＧＬＰ－１減肥藥賽道前，歌禮制藥雖不差錢卻有著不小的煩惱。
作為１８Ａ第一股，歌禮制藥充分享受了政策紅利，家底殷實，２０２４年中報賬上總現金超２０億元。然而，早在丙肝賽道被吉利德消滅后，歌禮制藥就陷入了一個困境，一個故事講完了，下一個故事還沒找到。
所以，過去三年，歌禮制藥一直在＂轉型＂，從新冠口服藥到ＭＡＳＨ藥物，熱點不斷、探索不停。但是，或因為臨床數據不佳，抑或是專li糾紛等問題，其始終沒有找到正確方向。
好在其家底殷實，有多次騰挪、試錯的空間。這一次，歌禮制藥決定進軍全球最火熱的減肥藥賽道，并且對標的都是頭號玩家禮來、諾和諾德。
先是９月份宣布其小分子ＧＬＰ－１Ｒ激動劑ＡＳＣ３０在美國進行每月一次皮下注射和每日一次口服片劑治療肥胖癥的兩項Ｉ期臨床試驗；并且，其在公告中表示，經過頭對頭比較，ＡＳＣ３０對ＧＬＰ－１Ｒ的體外藥效比Ｏｒｆｏｒｇｌｉｐｒｏｎ（禮來的口服ＧＬＰ－１）高出２到３倍；在對非人靈長類動物進行的靜脈葡萄糖耐受實驗中，與Ｏｒｆｏｒｇｌｉｐｒｏｎ（６毫克╱公斤）相比，ＡＳＣ３０（１．５毫克╱公斤）刺激分泌的胰島素更多，具有統計學顯著性差異。
公告發布前一日，歌禮制藥股價大漲１８．３９％，自此踏上反轉之路。
１２月１８日，其宣布減重不減肌候選藥物ＡＳＣ４７與司美格魯肽聯合用藥，在臨床前模型中顯示出優于司美格魯肽單藥的減重效果。公告發布當天，其股價大漲１９．３３％。
雖然這些都是臨床前數據，小分子ＧＬＰ－１研發不易，但并不影響市場將期待值拉滿。
／ ０３ ／ 聯邦制藥：一家老牌藥企的新故事
聯邦制藥，一家做原料藥起家的老藥企，２０２４年卻以９３％的漲幅，跑贏了９５％的藥企。
這同樣要感謝減肥藥。
聯邦制藥是個很有年頭的企業，在港股上市十幾年，最早做青霉素Ｇ鹽、６－ＡＰＡ這類青霉素類抗生素的上游中間體、原料藥。而后轉型中間體（抗生素類）、原料藥 （抗生素類）、制劑 （人用抗生素類、胰島素類、動保）幾大業務板塊。
其中，胰島素遭遇集采，業績下滑，人用、獸用抗生素彌補了胰島素的下滑，但無法撐起遠期想象。好在，聯邦制藥布局了一系列創新管線，覆蓋了代謝、自免、眼科、抗感染和內分泌等多個領域。
這其中，減肥藥無疑是支撐公司股價上漲的核心邏輯。圍繞／ＧＬＰ－１產品，聯邦制藥做了全面布局，既有即將上市的利拉魯肽、司美格魯肽類似藥，也有ＧＬＰ－１三靶點、口服小分子藥物。
司美格魯肽類似藥競爭激烈，更能引發市場興趣的無疑是處于１期臨床的ＵＢＴ２５１。這是ＧＬＰ－１／ＧＣＧ／ＧＩＰ，國內首個獲批臨床的三靶點藥物。
聯邦制藥公布的臨床前小鼠減重數據，下降幅度要遠高于禮來的替爾泊肽；除此之外，其還公布了ＵＢＴ２５１在小鼠模型中的減重效果，與禮來的ＧＬＰ－１／ＧＣＧ／ＧＩＰ三靶點藥物Ｒｅｔａｔｒｕｔｉｄｅ相當。如果ＵＢＴ２５１能在人體中復制該數據，有望成為國內的減肥重磅產品。
這也刺激了市場對ＵＢＴ２５１的海外ＢＤ預期。
顯然，與歌禮制藥一樣，聯邦制藥同樣是靠減肥藥故事，獲得了市場的青睞。
／ ０４ ／ 香雪制藥：橫空出世的ＴＣＲ－Ｔ第一股
在創新藥陣營，一批不入流的藥企，竟然也開始能做出藥了。這，可能是２０２４年創新藥板塊最顛覆的。
香雪制藥從一個老牌抗感染中成藥企，搖身一變成為先進細胞療法的龍頭公司，其子公司香雪生命科學研發的ＴＣＲ－Ｔ療法ＴＡＥＳＴ１６００１被納入突破性治療品種名單，有望成為首個上市的ＴＣＲ－Ｔ。
從機制看，ＴＣＲ－Ｔ與ＣＡＲ－Ｔ大同小異，相比ＣＡＲ－Ｔ，其更適合應用于實體瘤治療，前景更加廣闊。香雪制藥也因此備受關注。
而本質上，這更多的是１０多年前開始創新布局的一個結果。
２０１２年，細胞免疫治療領域的大牛李懿回國，加入中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院，建立了研究平臺，但仍需要找企業落地。次年，香雪制藥拉來以李懿和龔海平為首的科學家，這才有了后來做ＴＣＲ－Ｔ的香雪生命科學。
在外界報道中，香雪制藥付出的代價是，５年１．８億資金用于ＴＣＲ－Ｔ項目的推進。其中，ＴＡＥＳＴ１６００１進展最快，根據其在２０２４年ＡＳＣＯ會上展示的壁報數據，截至２０２４年４月，８名受試者者入選ＴＡＥＳＴ１６００１的ＩＩ期臨床試驗，最佳緩解率為５０％，中位無進展生存期為５．９個月。
不可否認，香雪制藥的股價大漲背后是一波基于預期的炒作，之后臨床結果如何，尚不可知，其臨床數據也遭到了部分業內人士質疑。
但是，從企業層面出發，１２年前，不是很多企業愿意拿出上億的資金，并且每年持續輸血，去押注一個未來不是很確定的賽道。
基于此，香雪制藥的煉成也沒有太多秘訣。而決定其未來３年、５年后如何的關鍵因素，則是當下的布局與投入。
／ ０５ ／ 亞盛醫藥：抓住ＢＤ反轉預期
亞盛醫藥，則為我們詮釋了重磅ＢＤ的魅力。
２０２４年上半年，由于市場行情較差，加之市場對于亞盛醫藥資金鏈的擔憂，其股價一度跌至１５．４２港元／股。
轉折點在６月１４日，亞盛醫藥發布三份公告。
將奧雷巴替尼大中華區以外的獨家選擇權授予武田制藥，武田將支付選擇權付款１億美元和后續１２億美元的首付款及里程碑付款，以及雙位數的銷售分成。
武田以 ７５００萬美元入股亞盛 ７．７％ 的股份，成為公司二股東。
公司已經在美國證券交易委員會遞表，即將赴美上市。
在武田預期中，奧雷巴替尼會是一款年銷售峰值達２０億美元的重磅炸彈。
在國內，得益于醫保的支持，耐立克放量邏輯扎實；而隨著與武田的ＢＤ合作，耐立克的海外軌跡也變得愈發清晰，亞盛醫藥也迎來了全新的局面。
重磅ＢＤ的達成，一舉打消了市場對其資金、管理層能力等多方面的質疑，公告發布當天其股價大漲１７％，年內漲幅超７０％，相較２０２２年５月份最低點１１．１６港元／股，股價漲幅超３００％。
無論Ａ股，還是港股，市場情緒似乎都是一家公司股價的重要催化劑。當負面情緒主導時，即使公司業務沒有發生太大變化，股價也會跌到懷疑人生。反過來，一旦負面情緒消失，公司增長邏輯清晰，股價反轉也就不期而至。
亞盛醫藥的股價走勢，向我們詮釋了一點，市場認知和公司實際經營之間往往存在一定的溝壑，這就是預期差的存在。
對于整個行業來說，市場情緒仍是以謹慎為主導。但資本市場短期是投票機，長期是稱重機。
／ ０６ ／ 艾力斯：能賣藥的才是好藥企?
不管黑貓白貓，能抓到老鼠的才是好貓。
資本寒冬里，市場越來越現實，ＦＩＣ／ＢＩＣ固然好，但能把創新藥變成錢的藥企才有可能獲得資金的青睞。
艾力斯２０２３年大漲１１０．７％，２０２４年繼續上漲，漲幅達４５．６％。這一切，都是靠其核心大單品伏美替尼。
自從進入醫保后，伏美替尼開啟了飆漲模式，直接帶動艾力斯２０２２年盈利上岸。２０２３年艾力斯營收２０．１８億元，同比增長１５５．１４％，凈利潤約６．４４億元，同比增加３９３．５４％，其中伏美替尼銷售額１９．７２億元，同比增長１３７．６８％。
商業化一年即盈利，產品上市兩年多即成為一款２０億元的大單品，這樣的成績直接秒殺了絕大部分的創新藥企。盡管伏美替尼只是一款ｍｅ ｔｏｏ藥物，此前，國內市場已有兩款第三代ＥＧＦＲ抑制劑。
不過，也正是這款ｍｅ ｔｏｏ藥物創造的銷售額，遠超市場預期，論證了艾力斯在肺癌商業化領域擁有較強的地位。
２０２４年，伏美替尼還在上漲。艾力斯前三季度營收２５．３３億元，同比增長８７．９７％。增長的主要原因是伏美替尼一線、二線適應癥均被納入醫保。
當然，這并不能改變ＥＧＦＲ領域競爭激烈的現狀。這也是其財報發布后股價一度暴跌的核心。
在其他自研管線距上市較遠的情況下，艾力斯也開始了ＢＤ，比如引進基石藥業的ＲＥＴ抑制劑普拉替尼，加科思的ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ抑制劑戈來雷塞、ＳＨＰ２抑制劑ＪＡＢ－３３１２。
這些管線會對艾力斯帶來什么改變？或許今年我們就將看到一些答案。
／ ０７ ／ 海思科：創新驅動快速走出集采陰影
在所有牛股中，海思科是一個獨特的存在。
年內上漲４５％，如果拉長時間線來看，資本寒冬這幾年以來，海思科的股價走勢都是一路向上，甚至被業內稱為＂小恒瑞＂。
作為一家從仿制藥時代走過來的藥企，海思科與大多數仿制藥企一樣，也曾遭遇集采而苦苦掙扎、利潤下滑。
這種情況下，海思科決定重注環泊酚。這是一種基于丙泊酚優化、改進的新型麻醉藥。２０２０年１２月和２０２１年２月，環泊酚先后獲批消化道內鏡檢查中的鎮靜、全身麻醉誘導適應癥，并于２０２１年１２月進入醫保。得益于環泊酚對丙泊酚的替代，海思科開始重回增長。
２０２４年上半年，海思科麻醉產品營收５．１７億元，同比增長５０．９４％，占總營收的３０．６６％，成為其營收組成中的最大品類；總營收２７．５１億元，同比增長１５．４％，走出集采陰影。
首個創新管線養成的同時，海思科還在不斷加碼創新，進入仿創結合階段。
今年以來，其新藥進展不斷，２款新藥苯磺酸克利加巴林膠囊、考格列汀片獲批上市，進入醫保；累計已有９款創新藥獲得臨床試驗許可，涉及腫瘤、呼吸疾病領域。除此之外，還有近１０條管線處于臨床研究階段，廣泛布局代謝、自免疾病領域。
當然，支撐起海思科最大想象力的，還要屬環泊酚出海預期及ＰＲＯＴＡＣ平臺。海思科在美國開展的環泊酚用于麻醉誘導的兩個ＩＩＩ期臨床已經完成，機構路演中，也不斷有投資者提問公司創新藥出海的進展。
而ＰＲＯＴＡＣ，作為一種革命性技術，甚至有可能徹底重塑小分子藥物競爭格局，吸引了眾多藥企關注的目光。海思科則是國內首個開啟ＰＲＯＴＡＣ臨床試驗的藥企，目前有３條管線進入臨床。
盡管距離臨床成功還有較遠距離，但是，海思科這幾年的表現，提醒著我們，永遠不要小看仿制藥企的潛力。
／ ０８ ／ 特寶生物：一款老藥撐起的銷售奇跡
與海思科一樣，特寶生物同樣是牛股中的一個獨特存在。
在資本寒冬中，股價年年上漲，不斷新高，２０２２年至２０２４年年內漲幅分別為３３．５％、３５．２％和４１．２％。
不同的是，特寶生物是靠一款老藥－－干擾素撐起來的。
干擾素也曾催生了諸多重磅炸彈。比如，在肝炎領域卡住身位的，有羅氏的派羅欣，以及默沙東的佩樂能。其中，佩樂能銷售峰值達１０．２億美元，派羅欣接近２０億美元。
不過，隨著更有優勢的核苷（酸）類藥物等新療法等面世，干擾素在海外肝炎領域市場急劇萎縮。佩樂能已經停產，羅氏的派羅欣也已經退出中國市場。
這給了特寶生物極大的機遇。雖然在國內乙肝治療領域，長效干擾素也受到了核苷（酸）類藥物的擠壓，但仍占據一定市場。
２０１６年，特寶生物開發的派格賓獲批上市，是首個國產的長效干擾素。在本土作戰的優勢下，派格賓自２０１６年獲批上市后，銷售額實現快速增長，從２０１６年的０．７２億元到２０２２年超過１０億元。
２０２２年，派羅欣退出中國市場，派格賓更是成為國內獨家抗乙肝類長效干擾素。２０２３年，特寶生物營收達到２１億元（８５％由派格賓貢獻），同比增長３７．５５％；２０２４年增長繼續，前三季度營收達１９．５５億元，同比增長３３．９％。
在一眾ｂｉｏｔｅｃｈ為了商業化、盈利苦惱不已之際，特寶生物卻靠著一款老藥成功逆襲。并在寒冬中，因為這種業績增長的確定性，收獲了市場的青睞。
／ ０９ ／ 康希諾生物：從巨虧到盈利，走過至暗時刻
作為Ａ＋Ｈ疫苗第一股，康希諾生物曾經風光無限。
然而，隨著疫情的消散，成就康希諾的最終成為了它的＂牢籠＂，以至于２０２３年公司陷入＂至暗時刻＂。
自其２０２１年大賺１９．１４億之后，就是長達兩年半的虧損，其中２０２２年虧損９．０９億，２０２３年虧損１４．８３億，２０２４年上半年虧損２．２５億。
公司股價也持續下探。然而，到了２０２４年，港股與Ａ股的走勢卻截然相反，港股全年上漲３８．３％，Ａ股則下跌１８％。
港股的觸底反彈，與其業績表現密切相關。根據財報顯示，前三季度康希諾實現營收５．６７億元，同比暴增２２２．８８％。
其中，第三季度康希諾實現營收２．６４億，同比增幅７６．０９％；實現凈利潤２９６．４５萬，同比扭虧為盈。對于康希諾來說，這是一個轉折點。
值得注意的是，得益于四價流腦結合疫苗曼海欣的發力，前三季度康希諾的流腦產品銷售收入達５．１６億元，該產品處于持續放量階段，未來業績也將持續兌現。
另外，根據康希諾最新披露投資者關系活動記錄表顯示，公司產品重組肺炎球菌蛋白疫苗ＰＢＰＶ的Ｉ期臨床已完成并獲得積極初步結果，表明該候選疫苗在成人及老年人群中有良好的安全性。
盡管行業的價格戰還在繼續，但是隨著業績的扭轉，屬于康希諾的至暗時刻正在過去。
／ １０ ／ 百利天恒：持續進擊的創新黑馬
百利天恒的上漲，似乎在情理之中。
過去，市場愿意為創新、不確定性買單，如今十分厭惡風險。相比之下，百利天恒看上去更符合市場對于創新藥企的擇選標準。
畢竟，其已經率先完成了ＦＩＣ管線部分潛力預期的兌現。
由于產品研發進度足夠靠前、潛在療效數據足夠吸引人，２０２３年底，百時美施貴寶以８億美元首付款，最高可達５億美元的近期或有付款，以及７１億美元潛在里程碑款，總交易金額最高可達８４億美元，與百利天恒達成合作，拿到了ＢＬ－Ｂ０１Ｄ１的海外開發和商業化權益。
這起創紀錄的ＢＤ達成之后，百利天恒似乎還在進擊。
２０２４年３月，百利天恒已經收到了８億美元的首付款。因此，一季報，其營收達５４．６２億元，同比暴增４３２５％，凈利潤達５０億元；公司賬上貨幣資金達５８．２６億元。
７月１０日，百利天恒向港交所遞交招股書，希望募資助力公司國際化業務的發展。
而在管線研發方面，據百利天恒１１月披露，ＢＬ－Ｂ０１Ｄ１已有４項適應癥被藥監局藥品評審中心納入突破性治療品種名單；海外研發進展方面，ＢＬ－Ｂ０１Ｄ１在美國合作開發區域已和合作伙伴百時美施貴寶啟動了２項橋接臨床研究。
此外，百利天恒自主研發的ＢＬ－Ｍ０７Ｄ１、ＳＩ－Ｂ００１、ＢＬ－Ｍ０５Ｄ１、ＢＬ－Ｍ１１Ｄ１、ＢＬ－Ｍ１７Ｄ１項目在美國的臨床研究均已獲得ＦＤＡ臨床許可，正在積極推進后續開發工作。
那么，今年百利天恒還能否繼續新高？
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